経口薬～ダイアベティス治療薬の種類と作用～

特徴

スルホニル尿素薬、略してSU(エス・ユー)薬は、すい臓からのインスリンの分泌を増やし血糖を下げる飲み薬です。すい臓のインスリンを作る働きがある程度残っている患者さんで効果があります。歴史の⻑い薬で、最近は少なめの量を他の薬と併用して使うことが多くなっています。

血糖を下げる仕組み

インスリンはすい臓のベータ細胞で作られています。スルホニル尿素(SU)薬は、この細胞に働いてインスリンの分泌を増やします。

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特徴

グリニド薬はすい臓からのインスリンの分泌を増やし血糖を下げる飲み薬です。すい臓のインスリンを作る働きがある程度残っている患者さんで効果があります。服用してから効果が早くあらわれるので、食後の高血糖の改善に適しています。

血糖を下げる仕組み

インスリンはすい臓のベータ細胞で作られています。グリニド薬は、この細胞に働いてインスリンの分泌を増やします。似た作用を示す薬としてスルホニル尿素(SU)薬がありますが、グリニド薬はスルホニル尿素(SU)薬よりも吸収が速いため効果が速く現れ、また短時間で効果がなくなります。このため食直前に服用することで、食後に一時的に血糖が高くなる食後高血糖を改善することができます。

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特徴

DPP-4（ディー・ピー・ピー・フォー）阻害薬は食事をとったときのすい臓からのインスリンの分泌などを調整して血糖を下げる飲み薬です。ほかの薬と併用しなければ低血糖を起こす危険性が低いこと、体重を増やしにくいことも特徴です。日本では2009年から使われるようになった比較的新しい薬ですが、2型糖尿病のある方に最初に使われる薬の一つになっています。

血糖を下げる仕組み

DPP-4阻害薬は、インクレチンを分解する酵素であるDPP-4の働きを抑えることでインクレチンを長持ちさせて働きを強め、インスリンを増やし、グルカゴンを減らして血糖を下げます。

インクレチンが多く分泌されるのは食事をとった後であるため、DPP-4阻害薬の効果も食事のあとに強く現れ、食後の高血糖を改善する効果があります。

特徴

血糖マネジメントを改善し、体重を増やしにくい飲み薬です。肥満の人によく使われますが、肥満のない人でも効果があります。ほかの薬と併用しなければ、低血糖を起こす危険性が低いことも特徴です。歴史の⻑い薬ですが、現在でも2型糖尿病のある方に最初に使われる薬の一つです。

血糖を下げる仕組み

肝臓では、乳酸から糖が作られています。これを糖新生と言います。ビグアナイド薬は糖新生を抑えることで血糖を下げます。他にも消化管からの糖の吸収を抑えたり、筋肉などでのインスリンの働きを強めることによっても血糖を下げます。

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特徴

チアゾリジン薬はインスリンの働きをよくすることで血糖を下げる飲み薬です。ほかの薬と併用しなければ低血糖を起こす危険性が低いことも特徴です。

血糖を下げる仕組み

2型糖尿病では筋肉や肝臓で、インスリンが働きにくくなっています。これをインスリン抵抗性と言います。チアゾリジン薬は、インスリン抵抗性を改善することでインスリンの働きをよくして、血糖を下げます。

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特徴

α（アルファ）-グルコシダーゼ阻害薬は消化管からの糖の吸収を遅らせることで血糖を下げる飲み薬です。ほかの薬と併用しなければ低血糖を起こす危険性が低いこと、体重を増やしにくいことも特徴です。

血糖を下げる仕組み

食事に含まれるでんぷんなどの炭水化物は、そのままの状態では消化管から吸収できないため、唾液や消化管の中の酵素の働きで、ブドウ糖に分解されて吸収されます。α-グルコシダーゼは、この時に働く酵素の一つです。

α-グルコシダーゼ阻害薬は、この酵素の働きを抑えることで、ブドウ糖への分解を遅らせ、食後の血糖の上昇を抑えます。食事の直前に服用することで効果があらわれます。

SGLT2阻害薬

特徴

SGLT2（エス・ジー・エル・ティー・ツー）阻害薬は尿に糖を出すことで血糖を下げる飲み薬です。服用で起きる体の変化として、体重の減少もあります。ほかの薬と併用しなければ低血糖を起こす危険性が低いことも特徴です。日本では2014年から使われるようになった新しい薬です。

血糖を下げる仕組み

血液中に含まれるブドウ糖は、腎臓の中の糸球体で血液から原尿（尿のもととなる液）の中に出た後、尿細管で取り込まれて血液にもどります。この結果、健康な人では排泄される尿の中に糖は出てきません。このブドウ糖の取り込みで働いているのがSGLT2というたんぱく質です。

SGLT2阻害薬は、SGLT2の働きを抑え、尿細管でブドウ糖が血液にもどらないようにしてブドウ糖を尿に排泄させます。この結果、血糖が下がります。糖とともに水分も排泄されるため、尿の量が増えます。

多くのダイアベティス治療薬（α-グルコシダーゼ阻害薬以外）は、インスリンの分泌や作用を介して血糖を下げていますが、SGLT2阻害薬はインスリンと関係なく血糖を下げる薬です。

逆転の発想から生まれた薬

ダイアベティスの検査の一つに尿糖検査があります。これは、血液中の糖の濃度がある値を超えて高くなると尿細管で糖を取り込み切れなくなって、尿に糖が出てくることを応用した検査で、血糖が高いことの指標となります。ダイアベティスという病名も、尿に糖がでることに由来します。

SGLT-2阻害薬は、積極的に尿に糖を出すことで、血液中の糖を少なくするという、「逆転の発想」から生まれた薬です・SGLT-2阻害薬を使うと、普通なら尿に糖がでない程度の血糖値であっても糖が出るようになります。当然、尿検査は陽性になりますが、これをもって糖尿病の状態が悪くなっていることを示すわけではないのです。

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